面对失智,除了担心,我们还可以做些什么?

2022-9-16 

阿兹海默症的真正成因至今仍然不明,国际疾病分类(ICD-11)目前将失智症归类为具有多种形式或亚类的神经认知障碍与退化,属于脑部疾病的一种。长久以来医界对于改善失智症伤透脑筋,去年美国食品药物管理局FDA核准新药Aduhelm上市,希望藉由清除脑部的β类淀粉蛋白斑块,减缓阿兹海默症患者认知功能的退化,然而,已确定疗效不佳!


失智症(dementia)已成为「全球公卫隐忧」,全世界每三秒钟就有一件失智症确诊案例!失智症与年龄(老化)息息相关;根据统计,全球约3%的人口在65到74岁之间得到失智症,另外19%的人口则在75到84岁之间,而将近一半的人口超过85岁得到失智症;世卫组织初估,2050年全球会有1.39亿以上的失智症患者,其中阿兹海默症(Alzheimer's Disease, AD)占比超过一半。


大家都很关心,目前除了正确运动、健康饮食、期待药物之外,还有什么更积极的方法能有机会帮助预防或延缓失智呢?以下方向在许多国际文献均获得正面肯定。


[抽血进行阿兹海默症IMR AD检测]


预防是最好的治疗!
阿兹海默症好发年龄为65岁以上,但在发病前15-25年,脑部已经开始发生变化,有蛋白质异常沉积的情况。目前失智症仍无法根治,现阶段最好的因应方式,就是「早期筛检,早期预防」。仅需抽血即可进行,透过IMR技术检测血液中微量异常蛋白质的浓度,在异常蛋白质累积程度偏高的初期,即可筛检出来,进而开始採取积极的健康管理,能尽量避免失智症状恶化。


[以免疫细胞清除殭尸细胞]


近来,医学界有一些关于失智症的治疗,是藉由人体免疫系统的专一性及失智症病患的脑部病理变化,亦即透过人体的免疫反应来治疗失智症。

而阿兹海默症的形成,目前的证据是认为脑内有类淀粉斑块和含高度磷酸化tau蛋白的神经纤维缠结产生,这些成因会诱发周围脑神经细胞发炎,促使转变为「殭尸细胞」,造成神经细胞损伤进而影响脑部功能,导致脑部记忆力下降及认知功能衰退。

2016年2月,《Nature》杂志刊登了美国分子生物学家的最新成果:清除衰老的「殭尸细胞」可使动物寿命延长20%-30%,而免疫细胞正是清除衰老细胞的主力军。近期发表在《Aging 2022》的文章也指出,NK细胞对于老化的细胞具备较佳的毒杀率,这也证明NK细胞在身体的免疫监控作用可以清除体内的衰老细胞。

随着年龄的增长及疾病的产生会促使体内细胞开始衰老,这时免疫细胞的数量也会减少、清除的能力下降,让「殭尸细胞」容易脱逃清除,使体内的「殭尸细胞」大量堆积,细胞产生变异并失去功能,进而造成器官受损及产生慢性病。所以,以「免疫细胞」清除殭尸细胞有望改善许多慢性病,包括阿兹海默症、白内障、糖尿病、骨质疏松、心脏扩大、肾脏问题、动脉阻塞以及老年肌少症等。


[以外泌体修復神经]


「外泌体」(exosome)是细胞向外分泌出来的小泡泡,扮演着细胞间沟通的角色,这些大约30-150 nm的奈米小囊泡,携带着像是贺尔蒙的蛋白质或含基因讯息的 DNA、RNA、miRNA,将这些指令传递到其他细胞,调控着其他细胞的行为。


因外泌体含有多种生物活性物质,可以穿透血脑障壁,并具有高度稳定性,在阿兹海默症治疗中极有前景。许多研究指出,间质干细胞所分泌的外泌体可以抵达神经细胞,促进神经修復与神经干细胞(NSC)生长、抑制细胞凋亡、保护神经细胞不受自由基伤害,还能减少β类淀粉蛋白堆积,有助于恢復记忆和认知能力。


外泌体有不同的来源,2021年,一篇发表在《STEM CELLS Translational Medicine》的文章指出,人类羊水干细胞所分泌的外泌体成份,除了具备一般外泌体的能力外,还具有保护神经细胞的能力。分析发现,外泌体中含16种高度表现的 miRNA参与活化抗凋亡机制的讯息调控,以及减缓神经细胞的凋亡,进而减轻认知丧失;因此对于失智和阿兹海默症等神经退化性疾病的预防也可能会有帮助。


想进一步了解失智与阿兹海默症?请与我们预约聊聊!


参考资料:

[1] Enhanced co-culture and enrichment of human natural killer cells for the selective clearance of senescent cells. AGING 2022, Vol. 14, No. 5

[2] Role of immune cells in the removal of deleterious senescent cells. Immunity & Ageing (2020) 17:16

[3] Naturally occurring p16INK4a-positive cells shorten healthy lifespan. Nature volume 530, pages184–189 (2016)

[4] Destroying worn-out cells makes mice live longer. Nature (2016).

[5] Exosomes from mesenchymal stem/stromal cells: a new therapeutic paradigm. Biomark Res 7, 8 (2019).

[6] Neuroprotective effects of human amniotic fluid stem cells-derived secretome in an ischemia/reperfusion model. Stem Cells Translational Medicine, Volume 10, Issue 2, February 2021, Pages 251–266

[7] Exosome Determinants of Physiological Aging and Age-Related Neurodegenerative Diseases. Front. Aging Neurosci., 28 August 2019

[8] Mesenchymal stem cell-derived exosome: a promising alternative in the therapy of Alzheimer’s disease. Alzheimer's Research & Therapy (2020) 12:109


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